Cbd-lääkeaineen säädin

Endokannabinoidijärjestelmä ja kannabidioli alkoholin ja muiden huumeiden käyttöhäiriöiden hoitoon.

Tämä uusi tutkimus lehdestä Frontiers Tarkoituksena on tutkia endokannabinoidijärjestelmän roolia huumeidenkäytön häiriöissä ja ehdotettua farmakologista vaikutusta kannabinoidien terapeuttisen potentiaalin tukemiseksi huumeriippuvuudessa, erityisesti CBD: ssä. nikotiini, alkoholi, psykostimulantit, opioidit ja kannabis.

Vaikka varhainen tutkimus on lupaavaa, CBD: n tehokkuudesta tarvitaan lisätutkimuksia esikliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa.

Alkoholille ja muille huumeidenkäyttöhäiriöille on ominaista aineen toistuva käyttö, mikä johtaa kliinisesti merkittävään kärsimykseen, mikä tekee siitä vakavan kansanterveysongelman.

Endokannabinoidijärjestelmällä on tärkeä rooli alkoholin ja muiden huumeiden käytön häiriöiden taustalla olevissa tavallisissa neurobiologisissa prosesseissa, erityisesti välittäessään aineiden ja päihteiden ilahduttavia ja motivoivia vaikutuksia.

Useita synteettiset kannabinoidit on ehdotettu mahdollisena farmakologisena hoitona aineen riippuvuudelle.

Eläinten ja ihmisten tutkimukset viittaavat siihen, että näillä kannabinoideilla on potentiaalia vähentää vieroituskäyttäjien himoa ja uusiutumista muuttamalla lääkettä palkitsevan muistin uudelleen vakauttamista ja estämällä lääkkeen palkkiota helpottava vaikutus. Huumeet. Nämä toiminnot johtuvat todennäköisesti endokannabinoidi- ja serotonergisten järjestelmien kohdentamisesta, vaikka tarkkaa mekanismia ei ole vielä selvitetty.

Globaali oire

Alkoholi ja muut huumeidenkäyttöhäiriöt ovat maailmanlaajuinen ongelma, johon liittyy yli 30 miljoonaa ihmistä jotka vaikuttavat. Tähän mennessä hoito on ollut vähäistä menestystä, ja uusiutumisen todennäköisyys on suuri. Potilailla ei ole myöskään luotettavasti vakiintunutta lääkehoitoa kertakäyttöiset lääkinnälliset laitteetkuten kannabis ja stimulantteihin liittyvät häiriöt. Nykyiset farmakoterapiat: opiaattien korvaaminen metadoni, naltreksonia alkoholin kulutukseen tai nikotiinin korvaamiseen liittyviin häiriöihin, eivät ole kovin tehokkaita uusiutumisen estämiseksi. Kertakäyttöiset lääkinnälliset laitteet on määritelty sopimattomaksi ja toistuvaksi päihtymis-, päihtymis-, vetäytymis- ja himojaksoksi, joka johtaa liialliseen päihteiden käyttöön haitallisista seurauksista huolimatta.

Viimeaikaiset mallit haastavat tärkeimmät aivopiirit, jotka liittyvät palkitsemisen, motivaation ja muistin / oppimisyhteyksien merkitykseen riippuvuuden ylläpitämisessä.

Endokannabinoidijärjestelmän synteesi

Le SCE koostuu kannabinoidireseptoreista (CB1R, CB2R), endogeeniset ligandit, jotka sitoutuvat näihin kannabinoidireseptoreihin [anandamidi ja 2-arakidonoyyliglyseroli (2-AG)] ja entsyymit niiden biosynteesiin ja hajoamiseen. Viimeisten 10 vuoden aikana pääpaino on ollut CB1Rjohtuen niiden oletetusta roolista monissa fysiologisissa toiminnoissa, mukaan lukien THC: n psykoaktiivinen vaikutus. CB1R: t ovat yksi yleisimmistä G-proteiiniin kytketyistä reseptoreista keskushermostossa, ja ne sijaitsevat edullisesti presynaptisilla hermosoluilla eri alueilla, mukaan lukien neokorteksi, striatum ja hippokampus. Niiden laaja jakelu antaa heille mahdollisuuden ohjata monia toimintoja tunnetuksesta, muistista, mielialasta, ruokahalusta ja aistivasteista. Endokannabinoidit itse toimivat hermovälittäjäaineina, joita postsynaptiset hermosolut vapauttavat ja sitoutuvat presynaptisiin CB1R: iin ja säätelevät hermovälittäjäaineiden, kuten gamma-aminovoihapon (GABA), glutamaatin ja dopamiinin, vapautumista. Vaikka erityinen CB1R-toiminto riippuu solupopulaatiosta ja alueesta, jossa ne asuvat, niiden rooli taaksepäin tapahtuvassa signaloinnissa antaa heille mahdollisuuden säätää kognitiivisten, emotionaalisten ja aistitoimintojen signalointiaktiivisuutta, mikä antaa heille terapeuttisen kapasiteetin.

CBD helpottaa lääkeaineiden vieroituskykyä

Γ-aminovoihappo (GABA) kontrolloi dopamiinin vapautumista. THC pitää parempana, että GABA vapautuu, jotta dopamiini kukoistaa, mikä johtaa "korkeaan", euforiaan ja palkkiojärjestelmän aktivoitumiseen ja aiheuttaa riippuvuutta. Se ohjaa myös amygdalan toimintaa (stressi, pelko, ahdistuskeskus), joten kun vähän Gabaa on, amygdala muuttuu liian aktiiviseksi. Pitkäaikainen THC aivoissa aiheuttaa siis ahdistusta, korkeita stressitasoja, mikä saa sinut kaipaamaan enemmän THC: tä tunnen tunnetta.

Todisteet osoittavat, että kannabinoidien signalointi CB1R-proteiineilla on tarpeen pitkäaikaisen synaptisen plastisuuden aikaansaamiseksi, kuten masennus pitkäaikainen glutamaterginen vapautuminen selkä- ja vatsakalvossa. Tällaiset toiminnalliset muutokset, etenkin päihteiden väärinkäytön palkitsevista ja motivoivista vaikutuksista vastuussa olevissa striataalisissa rakenteissa, eivät ole vain välttämättömiä palkinnon merkityksellisyyden lisäämiseksi, vaan myös tavan luomiseksi. pakonomainen juominen. Siksi endokannabinoidijärjestelmä on välttämätön tekijä solujen sopeutumisessa siirtymässä vapaa-ajan alkoholin ja muun huumeiden käytöstä päihteiden häiriöihin.

Fytokannabinoidit, kuten THC ja CBD, moduloivat aivotoimintaa limbisillä alueilla tunteiden käsittelyn aikana. Endokannabinoidit voivat edelleen aiheuttaa pitkäaikaisia ​​muutoksia synaptisessa voimakkuudessa hippokampuksessa, mikä edistää assosiatiivisen muistin muodostumista.

Dronabinolin, THC: n stereoisomeerin, ja nabilonin, THC: n synteettisen analogin, joka oli alun perin tarkoitettu pahoinvointiin ja painonpudotukseen, on osoitettu olevan kannabiksen vieroitus. Kuitenkin dronabinolin ja nabilonin ei voi estää kannabiksen käyttöä tai uusiutumista.

Alkoholi

Eläintutkimuksissa CBD: n osoitettiin olevan tehokas vähentämään etanolin itseannostelua ja riittävän suurella pitoisuudella (120 mg / kg mutta ei 60 mg / kg) vaimennettua etanolin uusiutumista . Muut eläinkokeet osoittavat, että CBD (15 mg / kg) vähentää tehokkaasti etanolin antamisen ja stressin palautumista jopa 138 päivän ajan hoidon jälkeen. Kuitenkin, tutkimus havaitsi, että CBD yksinään ei ole tehokas heikentämään herkistymistä etanolille, jota pidetään lääkkeisiin liittyvän plastisuuden ensimmäisenä askeleena. Verrattain, puhdas THC et suhde 1: 1 THC: n: CBD: n on osoitettu tehokkaammin vähentävän herkistymistä etanolille.

tupakka

sisään tutkimus Lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 24 tupakoitsijaa, CBD-inhalaattoria saaneet henkilöt vähenivät merkittävästi tupakoitujen savukkeiden määrää lumelääkeryhmään verrattuna, vaikka ryhmien välillä ei ollut ilmoitettua eroa.

opioidit

Ensimmäiset tutkimukset kannabinoidien tehokkuudesta morfiinin vieroitusoireiden ja pidättymisoireiden lievittämisessä tehtiin 40 vuotta sitten. Jyrsijämallit viittasivat siihen, että CBD yksinään on huonosti tehokas lievittämään pidättyminen rotilla, mutta CBD yhdistettynä THC: hen (5-raportti: 1) oli merkittävästi. Itse THC: n on osoitettu olevan tehokkaampi kuin CBD estämään morfiinin pidättymisoireyhtymää hiirillä. Kuitenkin, opinnot uudemmat tutkimukset osoittavat, että CBD-hoito esti morfiinin helpottavan vaikutuksen. CBD: llä on myös havaittu olevan jonkin verran tehokkuutta heroiinin tutkimukset rotta.

stimulantit

Todisteet CBD: n tehokkuudesta piristeiden käytössä on sekavia. CBD yksinään tai THC: CBD-suhde 1: 1 ei kääntänyt kokaiinin herkistävää vaikutusta, vaikka Rimonabant teki sen. Todisteet CBD: n käytöstä piristeiden riippuvuudessa eläimillä ovat heikkoja, havainnointitutkimus Pitkittäistutkimuksessa, johon osallistui 122 osallistujaa, havaittiin, että kokaiinin käyttäjät, jotka ilmoittavat käyttäneensä kannabista kokaiinin käytön hallitsemiseksi, vähenivät kokaiinin käyttöä kolmen vuoden aikana. Katukannabis sisältää kuitenkin yleensä pieniä määriä CBD: tä, eikä tuloksia voida ekstrapoloida terapeuttiseen tehoon.

Yhteenveto ja tulevaisuuden suunnat

CBD näyttää lupaavalta lieventämisessä kielteiset vaikutukset vetäytyminen ja vähentynyt motivaatio itse antaa tai palauttaa huumeiden käyttö eläimillä. Todisteet sen tehokkuudesta ovat kuitenkin rajallisia ja vaihtelevia.

CBD: n kyky lievittää stressiä, ahdistusta ja masennusoireita voi välittää sen terapeuttista vaikutusta. Itse asiassa on todettu, että CBD: llä on terapeuttista potentiaalia lievittää tunne- ja kognitiiviset häiriöt joka voidaan indusoida kroonisen päihteiden käytön avulla, mikä osoittaa sen mahdollisen hyödyllisyyden heikentävän vahingon vähentämisessä etenkin murrosikäisillä.

Yhteenvetona on olemassa joitain varhaisia ​​tutkimuksia, jotka tukevat CBD: tä lääkehoitona. Ihmisillä tarvitaan kuitenkin lisää tutkimuksia ja korostetaan, että CBD-hoito ei korvaa riippuvuuden psykologinen hoito ja että parhaat tulokset saadaan yhdistämällä CBD ja riippuvuuteen mukautettu käyttäytymis- tai psykososiaalinen terapia.

Kuvaelma : CBD: n tehokkuus päihteiden käytön häiriöiden hoidossa.