Kannabidiolin esiaste tuottaa kouristuksia estäviä vaikutuksia alustavassa tutkimuksessa
Tutkimus osoittaa, että kannabidiolin (CBD) esiasteolivetolihapolla oli suojaavia vaikutuksia kuumeen aiheuttamia kohtauksia vastaan Dravet-oireyhtymähiirissä. Nämä vaikutukset olivat verrattavissa aiemmin tässä mallissa raportoituihin CBD:n vaikutuksiin, mikä viittaa siihen, että olivetolihapolla saattaa olla potentiaalia vähentää kohtauksia Dravetin oireyhtymässä ja muissa kohtauksiin liittyvissä häiriöissä.
Lisätutkimuksia tarvitaan ymmärtääksemme paremmin molekyylin toimintamekanismia ja suojaako se muun tyyppisiltä kohtauksilta, tutkijat totesivat.
L 'étude, otsikolla " Olivetolihappo, kannabinoidin esiaste Cannabis sativassa,", julkaistiin Journal of Cannabis Research -lehdessä.
Kannabiskasvi, joka sisältää enemmän kuin 140 luonnollista kannabinoidia, käytettiin epilepsian hoitoon, ja lääkärit määräsivät sen tähän käyttöaiheeseen ennen kieltoa. Kannabinoidit ovat kemiallisia lähettimolekyylejä, jotka sitoutuvat aivoissa ja kehossa oleviin kannabinoidireseptoreihin sääteleen siten useita kehon toimintoja.
Aiempi australialaisten tutkijoiden tutkimus osoitti tämän kannabigerolihappo (CBGA), CBD:n tärkein esiaste, suojattu spontaaneilta kohtauksilta ja korkeiden lämpötilojen (hypertermia) aiheuttamilta kohtauksilta Dravet-hiirimallissa. Nämä vaikutukset olivat suurempia kuin aiemmin tässä mallissa raportoidut CBD:n vaikutukset.
Kuitenkin "CBGA:n alhainen tunkeutuminen aivoihin ja kemiallinen epävakaus rajoittavat sen potentiaalia [kohtauksen vastaisena] terapiana", tutkijat kirjoittivat.
Sama ryhmä on nyt arvioinut, onko CBGA-metyyliesterillä – CBGA:n vakaammalla versiolla – ja olivetolihapolla, CBGA:n esiasteella, paremmat farmakologiset ja antihypertermian aiheuttamat kohtausominaisuudet samassa hiiren mallissa.
Näiltä hiiriltä puuttui kopio SCN1A-geenistä, joka mutatoitui useimmissa Dravet-tapauksissa ja osoitti taudin keskeisiä piirteitä, kuten herkkyyttä hypertermian aiheuttamille kohtauksille tai kuumekohtauksille.
Eläimet saivat joko CBGA-metyyliesteriä tai olivetolihappoa annoksena 10, 30 tai 100 mg/kg ruumiinpainoa, samanlaisia annoksia kuin edellisessä tutkimuksessa käytettiin CBGA:lle.
Tulokset osoittivat, että molemmilla molekyyleillä oli rajallinen kyky saavuttaa aivot, ja CBGA-metyyliesteri osoitti 13 % aivoaltistusta ja olivetolihappo 1 %. Siitä huolimatta CBGA:n vakaa versio osoitti enemmän aivotunkeutumista kuin GBGA (2 %) edellisessä tutkimuksessa, mikä viittaa siihen, että se voi johtaa suurempiin terapeuttisiin vaikutuksiin.
ACBG-metyyliesterihoidolla "ei kuitenkaan ollut vaikutusta hypertermian aiheuttamiin kohtauksiin millään testatulla annoksella", ryhmä kirjoitti.
Sitä vastoin olivetolihapolla oli vaatimaton mutta merkittävä kouristuksia estävä vaikutus annoksella 100 mg/kg. Erityisesti se nosti noin 0,4 C (0,72 F) lämpötilakynnystä, jonka eläimet kykenivät kestämään ilman, että he kokivat hypertermian aiheuttamia kohtauksia.
Tutkijat kirjoittivat, että tämä tulos oli "verrattavissa lämpötilan kynnyksen nousuun noin 0,5 °C, jonka aiheutti 100 mg/kg CBD:tä" aiemmassa tutkimuksessa, jossa käytettiin samaa hiirimallia.
Se oli kuitenkin pienempi kuin lähes 1 C:n lämpötilan nousu, joka saavutettiin aiemmin CBGA:lla samalla annoksella.
Laboratoriossa kasvatetuilla ihmissoluilla tehdyt lisäanalyysit osoittivat, että CBGA-metyyliesteri tai olivetolihappo eivät olleet vuorovaikutuksessa kahden tunnetun CBGA-kohtauskohteen – G-proteiiniin kytketyn reseptorin 55 ja T-tyypin kalsiumkanavien – kanssa, mikä viittaa siihen, että olivetolihapon hyödyt voivat sisältää muita molekyylejä.
Tulevia tutkimuksia tarvitaan ymmärtääksemme paremmin olivetolihapon vaikutusmekanismia ja sitä, vaikuttaako se muihin CBD:lle ja CBGA:lle yhteisiin kohtauskohteisiin, kuten GABAA-reseptoreihin, TRPV1:een ja kanaviin. Jänniteriippuvainen natrium.
Tutkijat huomauttivat, että on myös mahdollista, että olivetolihapon kouristuksia estävät vaikutukset johtuvat molekyylin aktiivisesta metaboliitista tai sivutuotteesta.
Lisätutkimukset "voisivat määrittää olivetolihapon metabolisen profiilin ja tutkia ajasta riippuvia tutkimuksia mahdollisten metaboliittien kouristuksia estävän potentiaalin arvioimiseksi", ryhmä kirjoitti.
Se voisi myös "tutkia, ulottuuko olivetolihapon kouristuksia estävä vaikutus muihin epilepsian eläinmalleihin", tutkijat lisäävät.
Tulokset viittaavat myös siihen, että tietty kemiallinen alue, nimeltään karboksyylihappoosa, voi olla tärkeä kannabinoidien antikonvulsiivisille vaikutuksille, koska AGCB:llä ja olivetolihapolla on se, mutta AGCB-metyyliesterillä ei.
Tämä alue on kuitenkin erittäin epävakaa ja sen uskotaan olevan vastuussa näiden molekyylien vähäisestä tunkeutumisesta aivoihin, mikä muodostaa "haasteen näiden [kannabinoidien] kehitykselle valtavirran lääkkeinä", kirjoitti Researchers.
He lisäsivät, että tuleva työ voisi keskittyä mahdollisiin kemiallisiin modifikaatioihin, joilla parannetaan näiden kannabinoidien fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia, aivotunkeutumista ja vakautta.
