Tutkimus osoittaa, että suuret annokset suun kautta otettavaa CBD:tä voivat pahentaa THC:n vaikutuksia estämällä THC-aineenvaihduntaa
Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa JAMA Network Open, tutkijat vertailevat Δ9-tetrahydrokannabinolin (Δ9-THC) ja kannabidiolin (CBD) hallitsevan oraalisen kannabisuutteen farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD), jotka sisältävät saman annoksen Δ9-THC:tä (20 mg).
Onko akuutteja farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia eroja Δ9-tetrahydrokannabinolin (Δ9-THC) hallitsevan kannabisuutteen ja kannabidiolin (CBD) hallitsevan uutteen oraalisen nauttimisen välillä samalla annoksella Δ9-THC (20 mg) terveillä aikuisilla, jotka harvoin käytä kannabista?
Tässä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 18 aikuista osallistujaa, 20 mg:n Δ9-THC:n + 640 mg CBD:n nauttiminen johti voimakkaampiin lääkkeen subjektiivisiin vaikutuksiin, kognitiivisten ja psykomotoristen kykyjen heikkenemiseen ja sydämen sykkeen suurempaan nousuun verrattuna 20 mg:aan. Δ9-THC:stä. yksin ja lumelääke. Nämä vaikutukset näyttävät välittyvän CBD:n Δ9-THC:n ja 11-OH-Δ9-THC:n aineenvaihdunnan estämisestä.
Nämä tulokset viittaavat siihen, että suuret annokset (> 600 mg) oraalista CBD:tä voivat estää oraalista Δ9-THC:n metaboliaa, mikä johtaa voimakkaampiin lääkevaikutuksiin verrattuna Δ9-THC:hen ilman CBD:tä.
konteksti
Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet, että CBD voi pahentaa tai lieventää Δ9-THC:n vaikutuksia ja että CBD ja Δ9-THC voivat olla vuorovaikutuksessa keskenään ja muiden farmaseuttisten lääkkeiden kanssa estämällä sytokromi P450 (CYP) -entsyymejä. Tämä esto voisi parantaa oraalista hyötyosuutta ja/tai vähentää lääkkeen puhdistumaa, pidentäen kudos- ja systeemisiä pitoisuuksia ja lisäämällä haittavaikutusten riskiä. Tietoja CBD- ja Δ9-THC:n vaihtelevia pitoisuuksia sisältävien oraalisten kannabisuutteiden farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta on kuitenkin rajoitetusti.
À propos de l'étude
Tässä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa tutkijat vertasivat suuria määriä Δ9-THC:tä (20,0 mg) ilman CBD:tä sisältävän kannabisuutteen farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa (mukaan lukien elintoiminnot, subjektiiviset lääkevaikutukset sekä psykomotorinen ja kognitiivinen suorituskyky). CBD:tä ja samanlaista A9-THC:tä sekä terapeuttisen annoksen CBD:tä 640,0 mg.
Kaksoissokkoutettu crossover-koe suoritettiin Johns Hopkinsin yliopiston Behavioral Pharmacology Research Unitissa Baltimoressa tammikuun 2021 ja seuraavan vuoden maaliskuun välisenä aikana. Kahdeksantoista aikuista osallistui kolmeen avohoitokokeeseen, joiden väli oli ≥ 7,0 päivää.
Tutkimusinterventiot olivat browniet, jotka sisälsivät (i) ei kannabisuutetta (eli lumelääkettä); (ii) A9-tetrahydrokannabinolia hallitsevat uutteet (20,0 mg A9-THC:tä ilman kannabidiolia); ja (iii) CBD-dominantteja uutteita (20,0 mg A9-THC:tä ja 640 mg kannabidiolia) annettiin henkilöille puoli tuntia ennen CYP-cocktailin antamista, joka sisälsi 0 mg, 100,0 mg, 20,0 mg, 25,0 mg ja 30,0 mg. kofeiinia, omepratsolia, losartaania, dekstrometorfaania ja midatsolaamia, vastaavasti.
Ensisijaiset tutkimustulokset olivat muutokset Δ9-tetrahydrokannabinolin (tai sen metaboliitin) serologisissa pitoisuuksissa, subjektiiviset lääkevaikutuspisteet, vakiot sekä psykomotorinen ja kognitiivinen suorituskyky. Ryhmä määritti plasmapitoisuuden käyrän alla olevan alueen (AUC) ajan ja serologisen maksimipitoisuuden (Cmax) arvon funktiona.
Henkilöitä rekrytoitiin suullisen viestinnän ja mediamainosten kautta. Mukaan otettiin vain 18–50-vuotiaat henkilöt, joiden painoindeksi (BMI) oli 18–34 ja jotka olivat jo käyttäneet kannabista, mutta eivät olleet käyttäneet sitä tutkimuksen alkamista edeltäneiden 30 päivän aikana. Osallistujilla oli negatiiviset virtsatestitulokset yleisistä väärinkäytöksistä ennen tutkimusistuntoja, ja he olivat fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian sekä hematologisten ja serologisten tutkimusten mukaan hyvässä kunnossa.
Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä kannabinoideille tai tutkimuslääkkeille allergiset ihmiset jätettiin analyysin ulkopuolelle. Laskimonsisäiset katetrit asetettiin osallistujien kyynärvarsiin veren ottamista varten D 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0 tuntia ja XNUMX tuntia lääkecocktailin antamisen jälkeen. Lisäksi kerättiin virtsanäytteitä ja osallistujat täyttivät huumevaikutuskyselyitä (DEQ). Psykomotorista ja kognitiivista suorituskykyä arvioitiin käyttämällä tehtäviä, kuten Numerical Symbol Substitution Task (DSST), Divided Attention Task (DAT) ja Paced Serial Addition Task (PASAT) muokattu versio.
Kyseinen hakemisto
22 osallistujasta 18 henkilöä suoritti tutkimuksen päätökseen, joista 61 % (n=11) oli miehiä ja 67 % (n=12) ei-latinalaisamerikkalaisia ja valkoihoisia, ja BMI:n ja iän (vuosia) keskiarvot olivat 25 ja 30, vastaavasti. Keskimääräinen aika edellisestä kannabiksen käytöstä oli 86 päivää, eikä huumecocktail plasebobronnien kanssa tai ilman sitä osoittanut vaikutusta lääkkeen farmakodynamiikkaan.
Verrattuna cocktailiin + Δ9-tetrahydrokannabinoli, yhdistelmäcocktail, Δ9-tetrahydrokannabinoli ja CBD antoivat korkeammat AUC- ja Cmax-arvot Δ9-tetrahydrokannabinolille, 11-hydroksi-Δ9-tetrahydrokannabinolille ja 11-Nor-9-karboksi-tetrahydrokannabinolille . Cocktail-, CBD- ja Δ9-THC-yhdistelmä lisäsi sedaatiota, muistivaikeuksia, ahdistusta ja psykomotorisia ja kognitiivisia häiriöitä ja takykardiaa verrattuna cocktailiin ja Δ9-THC-yhdistykseen sekä cocktailin ja lumelääkkeen yhdistelmään.
Plasman altistuminen Δ9-THC-COOH:lle, 11-OH-Δ9-THC:lle ja Δ9-THC:lle CBD + Δ9-THC:n kulutuksen jälkeen oli suurempi kuin Δ9-THC + lumelääkkeen käytön jälkeen. Tämän seurauksena yksilöt kokivat enemmän sydämen sykkeen nousua ja selvempiä subjektiivisia lääkevaikutuksia ja psykomotorisia ja kognitiivisia häiriöitä. Erilaiset kemialliset koostumukset, muut kuin Δ9-THC, voivat muuttaa merkittävästi kannabistuotteiden farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa. Suuriannoksinen kannabidioli saattaa estää Δ9-tetrahydrokannabinoliaineenvaihduntaa, mikä lisää akuuttien haittavaikutusten todennäköisyyttä verrattuna samanlaiseen annokseen Δ9-THC:tä ilman CBD:tä.
Päätelmät
Kaiken kaikkiaan tutkimustulokset osoittivat selvempiä haittavaikutuksia kannabidiolia hallitsevilla kannabisuutteilla kuin Δ9-tetrahydrokannabinolia hallitsevilla uutteilla samanlaisilla Δ9-THC-yhdistelmillä, mikä on ristiriidassa yleisten väitteiden kanssa. havaitsi, että CBD vaimentaa A9-tetrahydrokannabinolin sivuvaikutuksia. Erot Δ9-THC:n ja CBD:n välisissä vuorovaikutuksissa eri tutkimusten välillä voivat johtua erilaisista antoreitistä, CBD-annoksista tai arvioinneissa käytetyistä ajanjaksoista.
Tutkimustulokset korostavat annostuksen säätöjen tärkeyttä ihmisille, jotka valitsevat kannabidiolia hallitsevia tuotteita Δ9-tetrahydrokannabinolia hallitsevien tuotteiden sijaan. CBD:n 11-OH-A9-THC:n ja Δ9-tetrahydrokannabinolin aineenvaihdunnan esto on todennäköisesti syynä näihin eroihin. Lisätutkimusta tarvitaan kuitenkin kannabinoidien ja huumeiden välisten vuorovaikutusten karakterisoimiseksi edelleen, jotta sääntely- ja kliiniset päätöksentekijät voivat saada tietoa kannabiksen käytöstä terapeuttisissa ja ei-terapeuttisissa sovelluksissa.
